ag尊龙凯时的最新研究成果探讨了GENESIS-IPF IIa期临床试验（NCT05938920），该研究专注于Rentosertib的双盲安慰剂对照临床实验，共有71例特发性肺纤维化（IPF）患者在中国22个中心参与。患者被随机分为四组，分别接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg的治疗，持续观察12周。研究结果表明，Rentosertib在安全性和耐受性方面达到了主要研究终点。

各治疗组的不良事件（TEAEs）发生率相似，且大多数事件为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）相对罕见，并且所有不良事件在停药后均可恢复。在次要疗效终点上，Rentosertib同样表现出令人鼓舞的结果。在为期12周的试验中，采用用力肺活量（FVC）这一评估IPF患者肺功能的金标准，发现接受治疗的患者出现了剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60mg的组别中，患者平均FVC提高了984毫升，而安慰剂组则下降了203毫升。

本研究还使用Olink蛋白组学技术探讨Rentosertib的作用机制及与疗效相关的生物标志物。对患者的血清样本进行蛋白组学分析，试图深入理解Rentosertib的生物学效应，并探索抑制TNIK与生物衰老的关联。研究团队使用OlinkExplore3072试剂盒对所有治疗组的患者血清样本（基线期、第2、4、12周）进行了系统分析，共标识出2,841种蛋白质。通过线性回归模型，发现治疗时间显著影响蛋白质表达模式，在第2、4、12周分别观察到20、82和192种蛋白质显著变化。

在进一步的统计分析中，30mg每日一次（QD）、30mg每日两次（BID）和60mg每日一次（QD）三组中，发现了显著影响的蛋白质（P值<0.05），高置信度差异丰度蛋白分别为1、8和22种。配对t检验显示，从基线到第12周中，更高剂量组的差异蛋白数量显著增加：30mg QD组0个，30mg BID组39个，60mg QD组115个。这表明Rentosertib的治疗持续时间和剂量与血清蛋白图谱的变化密切相关。

在30mg BID和60mg QD组中，下调蛋白包括已知的纤维化相关蛋白，如MMP10、PTPRZ1、COL1A1等。通过分析这些差异丰度蛋白与FVC变化之间的关系，发现ASPN、PTPRZ1、MMP10和CHAD不仅与FVC变化呈显著负相关（P<0.05），在治疗第12周时也显著下调，提示它们可能作为治疗反应的生物标志物。通路富集分析显示，细胞外基质相关通路在两组治疗中均显著下调，表明细胞外基质的过度生成受到抑制。

进一步的研究发现，已知与IPF患者肺功能和生存期相关的蛋白（如ADAMTSL2、COL6A3等）在第12周的丰度变化与FVC变化也有显著关联，炎症相关通路、免疫蛋白及细胞外基质相关蛋白的表达水平均与治疗时间和FVC变化显著相关，进一步揭示了TNIK在多种衰老相关通路中的作用。

ag尊龙凯时的这一研究总结显示，接受每日一次60mg Rentosertib治疗的患者在FVC上的改善幅度最大。探索性生物标志物分析进一步验证了新靶点TNIK的生物学机制，研究结果支持Rentosertib具有潜在的抗纤维化和抗炎作用。这些发现为进一步的临床验证提供了重要的指导，突显了ag尊龙凯时在生物医药领域的前沿贡献。