从古至今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的目标。随着科技的进步，我们逐渐意识到衰老涉及复杂的生物学过程和机制。除了基因、环境和生活方式等因素外，肠道菌群在衰老过程中也扮演着关键角色。近年来，科学家们发现了一种备受关注的肠道菌衍生物——苯乙酰谷氨酰胺PAGln，它与心血管及代谢性疾病密切相关。最近，一项发表在《Nature Aging》上的研究揭示了PAGln不仅仅是一个代谢产物，还能加速细胞的衰老过程。

PAGln与衰老的关系

复旦大学的赵超教授和孙宁研究员的团队在这项研究中指出，随着年龄的增长，肠道微生物群的变化导致老年人体内PAGln的产生增加。PAGln通过激活ADRs-AMPK信号通路，诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。这一发现为潜在的抗衰老疗法提供了新的思路。

研究背景与方法

研究人员对包含132名健康个体的血浆样本进行了Q300全定量代谢组学分析，发现PAGln与年龄呈最强的正相关，且前体代谢物PAA在老年个体中增多。进一步的宏基因组分析表明，老年人的肠道微生物特征显著变化，相关于血浆中PAA和PAGln水平的提升。

PAGln的细胞衰老效应

实验结果显示，长期暴露于PAGln的细胞表现出衰老迹象，包括增殖抑制、细胞周期停滞等。这些变化不仅在体外得到了验证，在体内也表现为肾脏和肺部细胞的衰老，伴随肾功能下降和肺纤维化。PAGln作为重要的代谢物，其在体内外均能有效引发细胞衰老。

机制探讨：影响线粒体功能

研究进一步揭示，PAGln处理导致线粒体功能障碍，表现为膜电位下降和活性氧水平上升。此外，研究发现PAGln通过激活ADR信号通路影响AMPK的磷酸化，从而推动线粒体的分裂与DNA损伤。

潜在的抗衰老干预

研究表明，阻断ADRs及使用抗衰老药物可以减缓PAGln诱导的细胞衰老。非选择性β/α1-受体阻滞剂卡维地洛在体内外均能有效抑制这一过程，提供了治疗与衰老相关疾病的新思路。

总结与展望

本研究揭示了肠道微生物群改变促进细胞衰老的机制，强调了微生物群与宿主共代谢物PAGln的影响。通过调节肠道菌群以及阻断相关信号通路，有潜力延缓衰老过程，提升生活质量。我们期待ag尊龙凯时在生物医疗研究领域继续创新，为抗衰老的探索提供更强有力的支持。